Папилломавирусы человека
ПАПИЛЛОМАВИРУС
ПАПИЛЛОМАВИРУС ЧЕЛОВЕКА: СИМПТОМЫ, ЛЕЧЕНИЕ
Папилломавирусная инфекция (половые бородавки, остроконечные кондиломы, венерический кондиломатоз) - группа вирусных инфекционных заболеваний, характеризующихся развитием папилломатозных образований на коже и слизистых оболочках, хроническим рецидивирующим течением, широким распространением, высокой контагиозностью. Папилломавирус человека (ВПЧ-инфекция, ПВИ) является одной из наиболее распространенных урогенитальных вирусных инфекций, передаваемых половым путем, отличается многообразием своих клинических проявлений.
Возбудитель - группа ДНК-содержащих вирусов семейства Papavaviridae (Human Papilloma Virus, HPV). В настоящее время идентифицировано более 100 типов папилломавируса, подробно описаны более 70 типов папилломавируса человека, твердо установлен факт, что определенные типы папилломавируса могут инфицировать строго определенный вид эпителия и вызывать характерные изменения.
Типы папилломавируса 6, 11, 16, 18, 33 вызывают инфекцию генитальной, перианальной области, реже обнаруживаются на слизистых оболочках полости рта, мочевого пузыря. Тип папилломавируса 6 (a,b,c,d,e) выделен из гигантских кондилом Buschke-Loewenstein и цервикальных дисплазий. Типы папилломавируса 5a, 5b, 8 вызывают развитие злокачественной бородавчатой эпидермодисплазии. У пациентов с вторичным иммунодефицитом в кожных образованиях встречается тип 8. В ларингеальных папилломах имеются типы папилломавируса 6, 11, 16, 30.
Источник заражения папилломавирусом: человек.
Пути передачи папилломавируса человека: через непосредственный контакт кожных покровов или слизистых оболочек, в т.ч. половой контакт. У 50-70% детей, родившихся у инфицированных папилломавирусом матерей, происходит вертикальная передача вируса. Возможна аутоинокуляция папилломавируса с возникновением новых папиллом вне первичного образования.
Восприимчивость человека к папилломавирусу высокая, заболевание распространено повсеместно. Инкубационный период папилломавируса : от 1 до 5 месяцев.
Клинические признаки папилломавируса варьируют в зависимости от типа вируса и локализации образований. Морфологически образования представляют собой папилломы с широким или тонким основанием, на веках, шее - в виде нитчатых выростов. В обычных и подошвенных бородавках выражено утолщение и избыточное ороговение поверхностных слоев клеток. Остроконечные папилломы ано-генитальной области обычно мягкие, дольчатые, обильно васкуляризованные, в ножке имеется лимфоцитарная инфильтрация. Известно, что при хроническом механическом раздражении (трении) бородавки могут достигать 3-5 см в диаметре.
ПАПИЛЛОМАВИРУС У ЖЕНЩИН
Папилломавирусная инфекция гениталий в настоящее время выделяется в особую группу. На протяжении многих лет считалось, что обычные, плоские (ювенильные) и генитальные бородавки вызываются одним типом папилломавируса, а различия в клиническом течении обусловлены различиями в локализации. Взгляды на патологию генитального кондиломатоза были радикально пересмотрены после того, как Meisels, Fortin (1976), Purola, Savia (1976) описали генитальные плоские и инвертированные (эндофитные) кондиломы, определив их принципиальное отличие от кондилом других локализаций, и постулировали цитоморфологические признаки папилломавирусной инфекции: коилоцитоз или баллонирование клеток, характеризующееся увеличенными, гиперхромными ядрами, окруженными четкой зоной светлой цитоплазмы. Koss, Durfee (1956) ввели в клиническую практику термин "койлоцитотическая атипия". Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией. дисплазией и раком шейки матки.
Из всех идентифицированных типов папилломавируса 34 ассоциированы с поражением аногенитальной области. Вирусы папиллом инфицируют базальные слои эпителия (наиболее "уязвимым" участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий). Генитальные папилломы часто множественные, во время беременности или при фоновом воспалительном процессе имеют тенденцию к быстрому росту и диссеминации. Вызываемые папилломавирусами патоморфологические изменения Kurz (1993) и Schiffman (1994) классифицируются как:
- доброкачественная атипия;
- LSIL (Low-grade Squamous Intraepithelial Lesions) или CIN-I (Cervical Intraepithelial Neoplasia) - дисплазия легкой степени без койлоцитоза или с признаками койлоцитоза;
- HSIL (High-grade Squamous Intraepithelial Lesions), CIN-II- умеренная дисплазия;
- выраженная дисплазия или интраэпителиальный рак (in situ) - CIN-III.
Клеточные линии, полученные из опухолей, и биоптаты из патологически измененных тканей долгое время оставались единственным материалом для изучения механизмов развития папилломавируса. Безуспешность воспроизведения папилломавируса в культуре клеток, отсутствие убедительных серологических тестов на вирусную инфекцию, многообразие проявлений цитопатических эффектов вируса и субъективность оценки и интерпретации вирус-индуцированных цитологических и гистопатологических изменений сдерживали дальнейшие исследования.
Впервые серьезные предположения о возможной роли папилломавируса в развитии рака шейки матки были высказаны в середине 70-х годов. Следует подчеркнуть, что определение понятия "вирус как этиологический фактор развития опухоли" основано на сочетании следующих критериев:
- регулярное обнаружение в опухолевых клетках вирусной ДНК (как в интегрированной, так и в эписомальной форме);
- клонированные вирусные гены в клеточных системах in vitro должны индуцировать злокачественную трансформацию клеток, включая клетки человека;
- регулярная экспрессия вирусных генов в опухолевых клетках;
- существование в природе сходных вирусов, способных индуцировать образование опухолей у эксперементальных животных;
- эпидемиологические данные, подтверждающие связь между опухолевым процессом и наличием вирусного генетического материала в опухолевых клетках.
Онкогенный потенциал папилломавирусов существенно варьирует: по способности инициировать диспластические (предраковые) изменения и рак папилломавирусы условно разделены на группы "высокого" и "низкого" риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия. Типы папилломавируса 6,11, 42, 43, 44 были классифицированы как типы низкого риска развития рака, типы папилломавируса 16, 18, 48, 56 - высокого риска. Так, папилломавирусы типов 6 и 11 являются причиной остроконечных кондилом, часто идентифицируются при дисплазиях легкой и средней степеней тяжести и редко связаны с опухолями шейки матки. HРV типов 16 и 18 превалируют над другими типами папилломавирусов при раке шейки матки, папилломавирусы типа 16 выявляется в 50-70% случаев, в 10-20% выявляется папилломавирус типа 18, остальные типы папилломавируса высокого риска выявляются значительно реже.
Наиболее часто встречающимся определен 16 тип папилломавируса, он выявлен в 21% случаев CIN-I, в 57% случаев CIN-II-III. С инфекцией типами папилломавируса 16 и 18 ассоциировано 67-93% случаев рака шейки матки, папилломавируса типа 18 обнаруживается примерно в 2 раза реже папилломавируса типа 16. Вирус папилломы типа 18 ассоциирован с развитием аденокарцином, имеет более высокий онкогенный потенциал, с ним связывают быстрый темп опухолевой прогрессии, низкий уровень дифференцировки инфицированного эпителия, неблагоприятный прогноз по сравнению с другими онкогенными типами папилломавируса.
Лабораторная диагностика папилломавируса: наиболее чувствительным методом в настоящее время признана полимеразная цепная реакция (ПЦР), позволяющая выявлять папилломавирус. Лечение папилломавируса проводится гинекологом после лабораторного обследования.
|
